CancerDiscovery:新靶点助力告别免疫逃逸!

发布时间:2019-12-17 聚合阅读:
原标题:CancerDiscovery:新靶点助力告别免疫逃逸!近日,QIMRBerghofer医学研究所的研究人员成功为该机制研究添砖加瓦。他们发现一种易被人...

原标题:Cancer Discovery:新靶点助力告别免疫逃逸!

近日,QIMR Berghofer医学研究所的研究人员成功为该机制研究添砖加瓦。他们发现一种易被人忽略的调节性T细胞——MAIT细胞可在肿瘤细胞表面因子MR1分子的作用下促进免疫逃逸,同时指出可将MR1分子作为肿瘤治疗的新型靶标,有望显著遏制肿瘤免疫逃逸,助力提高肿瘤治疗疗效并改善患者预后。

调节性T细胞(Treg细胞):肿瘤免疫逃逸的“大功臣”

Treg细胞是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在维持自身免疫稳定、肿瘤免疫耐受及肿瘤免疫逃逸等方面发挥着重要作用。有研究证实肿瘤局部微环境中Treg细胞的数量比例显著升高,通过消除体内的Treg细胞能有效增强机体的抗肿瘤免疫功能。Treg细胞既可为CD4+T细胞,亦可为CD8+T细胞。Treg细胞通过抑制效应性T细胞的增殖、活化,进而抑制Th1细胞因子分泌,从而抑制机体抗肿瘤免疫应答。简而言之,Treg细胞在肿瘤免疫逃逸的进程中“功不可没”。不同Treg细胞作用机制各有不同,但都需要来自肿瘤的激活剂。这个激活剂是Treg细胞发挥抑制作用的关键,也是相关靶向治疗的重要靶点。

MR1分子——叫醒MAIT细胞的“闹钟”

Treg细胞是维持机体免疫耐受的重要因素之一,它由胸腺产生后输出至外周,并通过主动调节的方式抑制存在于正常机体内潜在的自身反应性T细胞的活化与增殖,从而调节机体的免疫力。MAIT细胞是一种易被忽略的Treg细胞,占T细胞的10%,有研究证实其可通过与效应性淋巴细胞的紧密接触、分泌抑制性细胞因子和与抗原提呈细胞的作用来抑制T细胞和NK细胞对肿瘤的杀伤作用。那么,MAIT细胞是如何激活的呢?

肿瘤MR1的表达对MAIT细胞的抑制功能至关重要

MR1分子抗体抑制肿瘤生长

研究人员发现,许多肿瘤细胞表面皆广泛表达MR1分子。MR1是一种进化上高度保守的非经典MHC-Ⅰb分子,是MAIT细胞的限制性分子,可特异性呈递核黄素代谢中间物、以依赖IL-17的方式激活MAIT细胞并使之发挥免疫抑制功能。换言之,MR1分子正是叫醒MAIT细胞的“闹钟”。他们指出,针对MR1分子的抗体可显著抑制肿瘤的免疫逃逸,重新活化T细胞和NK细胞,进而杀伤肿瘤,改善肿瘤预后。

这项研究为肿瘤免疫治疗提供了一个新的靶点,虽然不是万能,但对表达MR1分子的肿瘤疗效可观,MR1分子也可作为筛选免疫治疗手段的一种新型标志物。这些结果极大地鼓舞了我们战胜肿瘤的信心,虽然每次进步可能都只是冰山一角,但水滴石穿,所有的进步有朝一日定能累积成一把利刃,为我们破开肿瘤的阴霾,带来希望。相信这一日不会太远。

参考文献:

Juming Yan, et al.MAIT cells promote tumor initiation, growth and metastases via tumor MR1.Cancer Discovery.December 11, 2019.